Aceasta masina a ajuns la cea de-a doua generatie si are o noua platforma tehnica care imprumuta multe elemente de la fratiorul sau Mercedes Clasa E.
Sub capota motorul V6 de trei litri al versiunii CLS 350 CGI dezvolta o putere maxima de 306 CP si 370 Nm, in timp ce modelul CLS 500 are un V8 de 4.7 litri si 440 CP.
Cea mai puternica versiune este CLS 63 AMG care inca nu a aparut insa primite conform unor surse 544 CP si peste 800 de Nm.